走近生物科学家手抄报

第三十七章 孟德尔随机化(第1/2页)

陈飞决定迅速把系统给他的奖励付诸实践。

他的目光扫过桌上的实验笔记本,一切看起来都准备就绪。

这篇文章主要是分析rna-seq数据,以评估不同肝细胞癌患者与健康对照组的rna表达情况。

我们得从头开始解释一下,rna是啥。

rna,全称为核糖核酸(ribonucleicacid),是遗传信息在细胞中的重要载体。

dna,或者说脱氧核糖核酸,是生命中最核心的信息载体,负责存储所有的遗传信息。它就像一个大老板,掌控着一切。

然而,这个大老板的工作方式非常大老板——它拥有所有的决策权,也从不亲自下场干活。

dna不会直接合成生命所需的蛋白质,而是需要“翻译员”和“信使”来帮忙。

这个信使,就是rna——核糖核酸。dna负责储存所有的遗传信息,但它不能直接参与蛋白质的合成。

rna从dna上复制出特定的基因信息,然后带着这些信息离开细胞核,到达细胞质中的小弟“工厂”——核糖体,在那里按照基因的指令生产蛋白质。

蛋白质,说白了,是一组由氨基酸构成的大分子。虽然它们的组成看起来没那么复杂,但功能可就复杂得多了。

蛋白质是生命的“多面手”,它们几乎参与了所有的生物过程。

因此,进行rna表达分析,实际上可以揭示它受到哪些基因调控,又影响了哪些下游发挥功能的打工人蛋白质,可谓是承上启下,对于揭示疾病的分子机制至关重要。

而他现在要做的,就是利用这些rna-seq数据,找到那些在肝细胞癌中异常表达的基因。

rna-seq是一种利用下一代测序技术(ngs)来捕获和量化样本中所有rna分子的技术,它能让科学家们在分子水平上解码细胞如何运作,以及癌细胞和健康细胞有何不同。

“对,就是它。”陈飞将目光聚焦在数据分析上,屏幕上闪烁着成百上千条rna序列的信息。

系统以肝细胞癌作为切入点,因为这种癌症在全球范围内高发,而且致死率高,需要更有效的治疗手段。

这种癌症是全球第六大最常见的癌症,同时也是癌症相关死亡的第三大原因。

hcc(hepatocellularcarcinoma,肝细胞癌)与慢性肝病密切相关,尤其是乙型肝炎和丙型肝炎的感染。

由于肝脏是人体的主要解毒器官,肝细胞癌的发展与遗传突变、环境因素和病毒感染等多种复杂机制相关。

为了研究这些机制,陈飞决定利用系统提供的实验思路,将现代生物信息学和孟德尔的随机化思想结合起来,找出与肝细胞癌相关的关键基因。

这对于后续开发出有效的治疗方法有很大的意义。

设计实验的第一步:获取rna-seq数据

陈飞抱紧系统大腿,快速打开了公开数据平台“geo数据库”,这里有大量的公开生物学数据,其中就包括rna-seq数据。

他选择了几组肝细胞癌患者的样本,并找到相对应的健康对照组的数据。

这一步非常关键。rna-seq数据庞大而复杂,需要通过严格的筛选和清洗,才能得出有效的差异表达基因(degs)。

差异表达基因就是在疾病状态下与正常状态相比,表现出显著表达差异的基因。

第二步:随机化采样

有了数据之后,陈飞便开始进入实验的核心步骤——随机化设计。

孟德尔的豌豆实验中,随机化是为了消除实验中的人为偏差,每次他从不同的豌豆品种中随机选择个体进行杂交实验,这种方法使得实验结果更具可信度。

孟德尔随机化正是将这个思想引入了现代rna-seq数据分析。

在他的设计中,他将癌症组和健康对照组的数据进行多次随机化采样。

通过反复随机抽样,他能够确保每次抽取的样本都能代表总体的真实情况。这种方法极大地减少了数据噪音,确保筛选出的差异基因更具生物学意义。

“就像孟德尔反复进行豌豆杂交一样,我也要在这批数据里反复筛选。”陈飞默默念道,手指飞快地在键盘上敲打。采样工作虽然枯燥,但非常关键。

第三步:差异基因分析

随机化采样完成之后,接下来就是关键的差异基因分析步骤了。陈飞使用了r语言中的“deseq2”包,这是rna-seq数据分析中非常常用的工具包,专门用来识别差异表达基因。

作为一个苦逼的生物领域搬砖人,陈飞甚至都没有下载过r语言的软件,但是系统君的实验思路写的非常认真,直接让他去参考转码人救星csdn,

在指导下,陈飞很快安装好了r语言以及rsstudio。

一切准备就绪,可以开大了!

参考着github上一些前人的代码,一顿ctrlc,ctrlv之后,陈飞吭吭哧哧地写完了所有代码。在经历了python界面一次一次error,debug之后,他终于能够让代码运行了。

“看看这数据,”陈飞盯着屏幕上弹出的结果,目光锐利。

经过多次随机化采样和差异基因分析,他成功筛选出了肝细胞癌中显著异常表达的基因。

其中,有几个基因的差异尤为显著,它们在癌